УДК 616.1

© Коллектив авторов, 2013

Поступила 25.07.2013 г.

Е.В. ЮРЬЕВА,

В.Н. МИХАЙЛОВ,

Т.А. ТАРАБАН

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТРОПОНИНОВ РАЗНЫМИ МЕТОДАМИ И ВОЗНИКАЮЩИЕ С НИМИ ПРОБЛЕМЫ

Республиканский кардиологический диспансер, Чебоксары

В статье рассматриваются вопросы, возникающие при сравнении результатов кардиоспецифических тестов тропонина Т качественным бесприборным методом и тропонина I, проведенных на разных анализаторах с разным уровнем нижнего предела определения, и проблемы их трактовки на практике.

Ключевые слова: тропонины, методы определения, кардиоспецифические тесты, чувствительность.

Введение. В настоящее время количественное определение тропонинов, наряду с другими биохимическими маркерами острого коронарного синдрома (ОКС), входит во все рекомендации по диагностике ОКС и инфаркта миокарда (ИМ). В клинико-диагностической лаборатории Республиканского кардиологического диспансера определение тропонина Т (сТнТ) бесприборным методом практикуется с 2000 года, количественное определение тропонина I (сTnI) — с 2009 года, с 2013 года проводится определение высокочувствительного тропонина I (hs-сTnI). Однако по мере внедрения современных методов появляются новые вопросы и проблемы использования тропонинов в диагностике ИМ и ОКС. Повышенный уровень тропонинов отражает некроз клеток миокарда, хотя вопрос о возможности утечки тропонинов из ишемически обратимо поврежденных клеток нельзя считать окончательно решенным.

В то же время в литературе описываются заболевания и состояния, при которых отмечается гипертропонинемия, не связанная и не обусловленная ОКС, как кардиального генеза, так и «внесердечного» генеза. В частности, гипертропонинемии, связанные с различными манипуляциями на сердечной мышце (кардиохирургические вмешательства, стентирование, кардиоверсия, травмы сердца), заболеваниями сердца (застойная сердечная недостаточность, миокардиты, кардиомиопатии, гипертензия с выраженной дистрофией левого желудочка, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, хроническая ревматическая болезнь сердца), ишемическая болезнь сердца (ИБС)), стенокардией напряжения разного функционального класса (ФК) и «внесердечными» заболеваниями, при которых гипертропонинемии могут быть обусловлены повреждением миокарда скорее токсического, уремического генеза (ХПН — терминальная стадия, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), мультиорганная недостаточность, химиотерапия, рабдомиолиз, токсическое воздействие — укус скорпиона, передозировка наркотиков, тяжелая физическая нагрузка и др.). Механизм данных повреждений, как правило, неишемического характера и может быть связан с гибелью кардиомиоцитов как через некроз, так и через апоптоз [3, 4].

Есть также проблема, связанная с методами определения тропонинов. Количественное определение тропонинов базируется на моноклональных антителах к различным эпитопам сTnI, которые циркулируют в крови как свободный сTnI, бинарный комплекс сTnI-сTnС, как тройной комплекс сTnI-сTnC-сTnT, как фосфорилированные и окисленные производные как свободного сTnI, так и его комплексов, от наличия интерферирующих гетерогенных антител и аутоантител и т.д. [1, 2]. В связи с чем тропониновые тесты различных производителей отличаются по чувствительности, специфичности к разным эпитопам.

Цель: проанализировать возможные коррелятивные связи между бесприборным качественным тестом сТнТ и количественным определением сTnI и сходимость и корреляцию между количественным определением сTnI и hs-сTnI системами разных производителей.

Материалы и методы. Были проанализированы результаты исследования сыворотки крови больных (n=153) за 5 месяцев 2011 года с определением в крови сТнТ бесприборным методом тест-системами второй генерации «Троп Т сенситив» с нижним пределом чувствительности 0,06 нг/мл в венозной крови (производитель COBAS), у которых одновременно с разницей во времени не более 1 часа определяли в сыворотке крови (сTnI) методом хемилюминесцентного иммунного анализа на иммунохимической системе Access 2 (производитель BECMAN CULTER) с нижним пределом определения (НПО) 0,01 нг/мл (99 перцентилей здоровых людей 0,05 нг/мл) — всего 153 пациента без ИМ, у которых в последующем не было нарастания уровня сTnI.

Отдельно были проанализированы результаты исследования сыворотки крови пациентов (n=35), которым одновременно определили количественно сTnI и hs-сTnI методом хемилюминесцентного иммунного анализа на анализаторе PATHFAST (производитель Mitsubishi Chtmical Medience Corporation) с НПО 0,001 нг/мл (99 перцентилем здоровых людей 0,02 нг/мл).

Были выделены следующие группы по выявлению сТнТ и уровня сTnI: группа А («тропонин-негативные»), группа В («тропонин-позитивные»). Группы А и В были поделены на подгруппы в зависимости от уровня сTnI:

— А1 (n=109) — не превышающие 99 перцентилей (0,00-0,05 нг/мл);

— А2 (n=18) — не превышающие двукратно 99 перцентилей (0,05-0,10 нг/мл);

— А3 (n=13) — не превышающие 99,9 перцентиля (0,11-0,5 нг/мл);

— А4 (n=4) — не превышающая 20-кратного увеличения от верхнего предела референсной нормы (0,51-1,0 нг/мл);

— А5 (n=1) — превышающие верхний предел референсной нормы более 20-кратно (выше 1,01 нг/мл);

— В1 (n=0) — не превышающие 99 перцентилей (0,00-0,05 нг/мл) — случаев не было;

— В2 (n=4) — не превышающие двукратно 99 перцентилей (0,05-0,10 нг/мл);

— В3 (n=4) — не превышающие 99,9 перцентиля (0,11-0,5 нг/мл).

В группе В с положительным результатом сТнТ не было случаев сTnI, превышающих 99,9 перцентиля (более 0,51 нг/мл) (табл. 1).

Таблица 1

Уровень тропонина сTnI в зависимости от обнаружения сТнТ

Отдельно были проанализированы результаты исследования крови больных вне зависимости от патологии количественно сTnI и hs-сTnI и были сформированы следующие группы (кровь для исследования забиралась одномоментно):

— С (n=23) — hs-сTnI, не превышающие 99 перцентилей 0,02 нг/мл;

— Д (n=10) — hs-сTnI, превышающие 99 перцентилей 10-кратно (0,02-0,2 нг/мл);

— Е (n=2) — hs-сTnI, превышающие 99 перцентилей более 100-кратно 0,2 нг/мл (табл. 2).

Таблица 2

Взаимосвязь тропонинов hs-сTnI и сTnI

____________

Р* — достоверность разницы между уровнем hs-сTnI и сTnI;

Р** — достоверность коэффициента корреляции r между hs-сTnI и сTnI.

Результаты и обсуждение. Как показывают результаты исследований, при отрицательном тесте на сТнТ уровень сTnI, определенный количественно, варьирует в достаточно широких пределах (от 0,00 до 1,21 нг/мл) и в нашем случае повышенный уровень сTnI в группе А2 выявлен у 12 больных с ИБС СН ФК II-III, оперированное сердце по поводу ХРБС — 1, постинфарктный кардиосклероз — 5; в группе А3 — ИБС полная АВ-блокада — 7, ПИКС — 3, дилятационная кардиомиопатия — 2, ТЭЛА — 1; в группе А4 — ИБС ПИКС — 3, послеоперационное состояние по поводу протезирования митрального клапана и трикуспидального клапана — 1; в группе А5 — ИБС СН ФК III ПИКС — 1 (табл. 1). Кажущееся несоответствие повышения уровня сTnI и отрицательный тест на сТнТ в группах А2-А5 может быть связано с недостаточной чувствительностью тест-систем и моноклональных антител к различным эпитопам тропонинов. Выявление сТнТ и повышение уровня сTnI у больных без ИМ полностью согласуются с литературными данными о возможности повышения тропонинов без нарушения целостности кардиомиоцита [1].

Анализ проведенных исследований сTnI и hs-сTnI (табл. 2) показал, что уровень тропонина I, определенный на разных анализаторах, отличается более чем в 2 раза при наличии достоверной корреляции, более выраженной при повышенных уровнях.

Выводы. Для оценки выраженности повышения кардиальных тропонинов необходимо использование не абсолютного значения, а его относительного повышения относительно 99 перцентилей, которые у разных производителей могут отличаться значительно и даже в несколько раз, что согласуется с данными авторов [1, 2]. Повышение уровня тропонинов вне ИМ, в нашем случае — кардиального генеза, связанные с болезнями сердца и манипуляциями на сердце. Более низкий уровень hs-сTnI по сравнению с сTnI с большей долей вероятности необходимо отнести к особенностям технологии, заложенным в метод определения производителем, и учитывать при необходимости сравнения аналитических характеристик тестов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вельков В.В. Революция в кардиологии — высокочувствительное определение кардиальных тропонинов — «тропонин-отрицательных» больше нет / В.В. Вельков // Клинико-лабораторный консилиум. — 2011. — № 4. — С. 24-43.

2. Вельков В.В. Высокочувствительное измерение кардиальных тропонинов: тест, который спасает жизни / В.В. Вельков // Клинико-лабораторный консилиум. — 2012. — № 1. — С. 47-52.

3. Сапрыкин Д.Б. Гипертропонинемии, не обусловленные повреждением миокарда, при остром коронарном синдроме / Д.Б. Сапрыкин // Лабораторная медицина. — 2005. — № 7. — С 25-28.

4. Сапрыкин Д.Б. Современный статус применения миокардиальных маркеров некроза при остром коронарном синдроме / Д.Б. Сапрыкин // Лабораторная медицина. — 2009. — №10. — С 35-38.

СВДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Юрьева Елизавета Васильевна

заведующая клинико-диагностической лаборатории БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздравсоцразвития Чувашии, кандидат биологических наук, заслуженный работник здравоохранения Чувашской Республики

Михайлов Владимир Николаевич

заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздравсоцразвития Чувашии

Тарабан Татьяна Александровна

заместитель главного врача по лечебной работе БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздравсоцразвития Чувашии, заслуженный врач Чувашской Республики

Адрес для переписки:

428000, Чувашская Республика, г. Чебоксары, ул. Ф. Гладкова, д. 29А

Тел.+7(8352)55-42-45

Email: ipkard_2@medinform.su, rkd-omo-002@med.cap.ru

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Elizaveta VasilyevnaYuryeva

PhD of Biology, Honored Worker of HealthCare System of the Chuvash Republic, head of clinical diagnostic laboratory of BI «The Republican Cardiology Dispensary» HealthCare and Social Development Ministry of Chuvashia

Vladimir Nikolaevich Mikhailov

head of the intensive care department of BI «The Republican Cardiology Dispensary» HealthCare and Social Development Ministry of Chuvashia

Tatiana Aleksandrovna Taraban

chief doctor’s deputy of BI «The Republican Cardiology Dispensary» HealthCare and Social Development Ministry of Chuvashia, Honored Doctor of Chuvashia

.

Address for correspondence:

428020, the Chuvash Republic, Cheboksary, F. Gladkov str., 29A

Tel.: +7(8352)554245

Email: ipkard_2@medinform.su; rkd-omo-002@med.cap.ru

E.V. YURYEVA,

V.N. MIKHAILOV,

T.A. TARABAN

THE RESULTS ASSESSMENT OF TROPONINS DETECTION BY DIFFERENT METHODS AND CHALLENGES CONNECTED WITH THEM

The Republican Cardiology Dispensary, Cheboksary

The article deals with comparing the results of cardiac troponin T tests made by the method without equipment and troponin I test made on different analyzers with different levels of the lower limit detection and the problems of its rendering in practice.

Keywords: troponins, detection methods, cardiac tests, sensitivity.