УДК 616.15

© Иванов Л.Н., Колотилова М.Л., 2015

Поступила 13.03.2015 г.

Л.Н. ИВАНОВ,

М.Л. КОЛОТИЛОВА

ИНДИВИДУУМНАЯ КАРТА РЕЗИСТЕНТНОСТИ В ПАТОЛОГИИ СИСТЕМЫ КРОВИ

Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова, Чебоксары,

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова

Минздрава РФ, Москва

Повреждение, болезнь, саногенез зависят от интенсивности патогенного агента окружающей среды, действующей во времени, и от индивидуальной реактивности организма. Степень повреждения здорового организма на различных уровнях зависит от интенсивности раздражителя, однако в ряде случаев, в условиях нарушенной реактивности организма данная зависимость изменяется. Нарушение индивидуальной реактивности организма может быть генетического (наследственного) и приобретенного характера. Учет этой закономерности позволяет рассчитывать индекс резистентности организма в относительных величинах, что становится основой индивидуумной карты резистентности. Такая карта резистентности может быть использована для выражения состояния реактивности организма и исхода взаимодействия факторов внешней среды с данным организмом в ряде нозологических форм болезни, в том числе заболеваний системы крови. Предложенная форма индивидуумной карты резистентности позволяет наиболее точно строить первичную и вторичную профилактику заболеваний системы крови и существенно индивидуализировать диспансеризацию.

Ключевые слова: индивидуумная карта, индивидуальная реактивность, резистентность, первичная (генетическая) реактивность, приобретенная реактивность и система крови.

Известно, что адекватные и неадекватные (патогенные) факторы внешней среды, воздействуя на организм, взаимодействуют с ним. Причем процесс взаимодействия чрезвычайно подвижен и рационален.

Индекс резистентности (ИР) условно можно выразить по формуле

ИР = ,

где ИРО — индивидуальная реактивность организма,

ПФ — патогенный фактор.

Если рассматривать ИРО с учетом анатомо-функциональных систем с позиции современной системологии, то динамику и результаты взаимодействия организма с факторами внешней среды условно можно выразить по формуле

,

где ПФ − сумма факторов, действующих на анатомо-физиологические системы организма, ЦНС — центральная нервная система, ВНС — вегетативная нервная система, ЭС — эндокринная система, ССС — сердечно-сосудистая система, ИС — иммунокомпетентная система, СК — система крови, ДС — дыхательная система, ПС — пищеварительная система, ПЖС − печеночно-желчевыделительная система, МПС — мочеполовая система, КСС — костно-суставная система, ОЗ — органы зрения, ОС и ВА — органы слуха и вестибулярный аппарат, КП — кожные покровы. Правда, с позиции анатомо-функциональных систем деление на ЦНС и ВНС достаточно условно, ибо высшие центры ВНС находятся в ЦНС.

Витамин В12- и фолиеводефицитная анемия развивается в результате нарушения синтеза гастромукопротеина в желудке, нарушения всасывания витамина В12 в тонком кишечнике, в результате конкурентного расхода витамина В12 (паразитирование широкого лентеца), в результате многолетнего применения диеты, лишенной витамина В12, а также снижения продукции в печени транскобаламина II и нарушения транспорта витамина В12 в костный мозг.

По литературным данным [2], дефицит витамина В12 возникает:

1) при нарушении синтеза гастромукопротеина, аутоиммунной реакции антител к париетальным клеткам желудка и к гастромукопротеиду, атрофическом гастрите дна желудка, наследственном прекращении продукции гастромукопротеина, гастрэктомии, раке желудка, подавлении продукции гастромукопротеина при злоупотреблении алкоголем;

2) при нарушении всасывания витамина В12 в тонком кишечнике при тяжелом хроническом энтерите, целиакии, болезни Крона, амилоидозе и других заболеваниях тонкого кишечника с выраженным синдромом мальабсорбции, резекции тонкой кишки (карта 1) при раке, врожденном отсутствии рецепторов к комплексу витамина В12 + гастромукопротеин в тонкой кишке.

Дело в том, что витамин В12 как внешний фактор соединяется в желудке с внутренним фактором − гастромукопротеином, который секретируется париетальными клетками желудка, является гликопротеином с молекулярной массой 50 000 — 60 000 дальтонов. 1 мг гастромукопротеина связывает 25 мг витамина В12. Внутренний фактор фиксируется специфическими рецепторами дистальной и средней частей подвздошной кишки, где происходит абсорбция витамина В12. Витамин В12 всасывается в количестве 6-9 мкг/сутки, после чего связывается в крови с белками — транскобаламинами. При этом именно транскобаламин II преимущественно доставляет витамин В12 к клеткам костного мозга.

В организме человека содержится 3-5 мг витамина В12, основная масса которого находится в печени. Запасы его таковы, что при прерывании обеспечения организма витамином их будет достаточно на протяжении на 3-5 лет. Симптомы дефицита витамин В12 возникают при снижении общего запаса витамина ниже 5%. В сутки организм теряет около 0,1 % от общего объема. Витамин В12 выводится с мочой и калом в количестве 2-5 мкг/сутки. Часть выделяется с желчью, которая всасывается обратно.

В сыворотке крови содержится 200-900 нг/л витамина В12. Минимальная потребность составляет 0,5-1 мкг/сутки, а нормальная потребность — 2,5 мкг/сутки. Однако, по мнению специалистов, с учетом индивидуальных особенностей организма для обеспечения физиологического запаса витамина рекомендуется 5-6 мкг/сутки. При этом основными источниками обеспечения организма витамином В12 являются говяжья печень, свиная печень, телячья печень, говяжьи почки, телячьи почки, свиные почки, селедка, яйца, молоко и молочные продукты.

Индивидуумная карта резистентности

Фамилия _________________Имя __________Отчество_________________

Год рождения__________ Пол _____ Место рождения _________________

________________________________________________________________

ИР-1 = [ ] ! — патогенная генетическая индивидуальная реактивность организма, которая нуждается в первичной профилактике,

ИР-1 [ ]!! − уже имеется генетическая (наследственная) нозологическая форма болезни организма, что требует организации вторичной профилактики.

ИР — 2 = [СК]! — патогенная (нарушенная) приобретенная индивидуальная реактивность системы крови организма, которая нуждается в первичной профилактике в связи с резекцией тонкой кишки,

ИР — 2 [ ] !! — имеется приобретенная нозологическая форма болезни организма, что требует организации вторичной профилактики.

Карта 1. Индивидуумная карта резистентности

Данная индивидуумная карта резистентности должна иметь электронную и бумажную версии, которые будут сопровождать каждого индивида всю жизнь, независимо от местожительства.

Практически во всех случаях дефицита витамина В12 происходит поражение кроветворной ткани, в частности, пернициозная анемия Аддисона − Бирмера, а также поражение пищеварительной и нервной систем, которые нуждаются в первичной профилактике во избежание заболеваний. Примерно в 30% случаев дефицит витамина В12 проявляется как нейропатия без выраженных симптомов анемии. Клиническая картина при этом выражается в повреждении области задних канатиков спинного мозга и пирамидных путей. Происходит демиелинизация заднебоковых канатиков спинного мозга с нарушением чувствительности в области верхних и нижних конечностей, позднее возникает спинальная атаксия. Из-за пирамидных нарушений повышаются рефлексы, появляются судороги. При этом могут возникать нарушения моторной функции желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей при отсутствии замещения витамина В12. Такая пернициозная анемия сопровождается рядом характерных изменений в картине крови: гиперхромная анемия, макроцитоз, анизоцитоз, овалоцитоз, кольца Гебота, тельца Жолли, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Через 1-2 года подобные повреждения без лечения приводят к летальному исходу. При своевременном применении витаминной терапии симптомы полностью исчезают.

Следовательно, после резекции тонкой кишки (карта 1) система крови, нервная система и в целом весь организм нуждаются в первичной профилактике возникновения пернициозной анемии, нейропатии и атеросклероза организма.

Другая патология красной крови — наследственный эритроцитоз. Эритроцитоз характеризуется увеличением объема эритроцитарной массы в крови в единице ее объема. Наследственный эритроцитоз характеризуется генетической природой происхождения. Наследственные эритроцитозы — это гетерогенная группа врожденных состояний, связанных с повышенным объемом эритрона [1]. Впервые эритроцитоз у членов одной семьи описал в 1908 г. S. Nichamin. Наследственные эритроцитозы представляют собой патогенную группу, которая может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. Чаще всего наблюдается эритроцитоз с аутосомно-доминантным типом наследования. По мнению специалистов [1], семейная врожденная полицитемия, не обусловленная высоким сродством гемоглобина к кислороду или уменьшением 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах, распространена, по-видимому, только в чувашской популяции. В Чувашии к 1977 г. было описано 111 случаев аутосомно-рецессивного эритроцитоза из 79 неродственных семей. Все больные относились к чувашской популяции населения Чувашской республики. Частота встречаемости наследственного эритроцитоза на территории республики среди детей до 18 лет составляет 11,8 на 100000 детского населения, а частота встречаемости среди девочек регистрируется в 1,5 раза чаще, чем среди мальчиков.

По имеющимся данным [3], при скрининге образцов ДНК чувашских семей обнаружено сцепление локуса наследственного эритроцитоза с хромосомой 3р25. По данным Г.П. Павловой с соавт. [1], при исследовании ДНК 34 больных из 40 и их здоровых родственников из 14 чувашских семей все больные оказались гомозиготными носителями мутации С598Т в гене VHL (карта 2). На основании своих исследований авторы пришли к выводу, что частота мутации С598Т в гене VHL составляет примерно 2% среди чувашского населения с частотой заболевания 1:2500 человек.

Клиника этого заболевания обусловлена плеторой, повышенной вязкостью крови, нарушениями микроциркуляции и возникновением хронического диссеминированого внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром). У всех детей имеет место разной степени выраженности артериальная гипотония, обусловленная увеличением ударного минутного объема крови, как компенсаторная реакция на стойкое снижение общего периферического сосудистого сопротивления в связи с замедлением тока крови [1].

Специалисты выделяют две степени тяжести заболевания. Тяжелая, когда заболевание выявляется в возрасте моложе 8 лет, а анализ крови характеризуется следующими показателями: количество эритроцитов ˃ 6,0×1012/л, Hb>200г/л, гематокрит >55%, артериальное давление ниже возрастной группы, цианоз, тромбозы, гемморагии.

Среднетяжелая форма заболевания выявляется в возрасте старше 8 лет. Вышеотмеченные проявления, характерные для тяжелой степени заболевания, менее выражены.

Как правило, заболевание диагностируется у детей в возрасте 7-9 лет. Следовательно, гомозиготные дети − носители мутации С598Т в гене VHL (карта 2) − нуждаются во вторичной профилактике наследственного эритроцитоза.

Таким образом, индивидуумная карта резистентности − это компактный информационный документ для эффективной организации первичной и вторичной профилактики болезней, в том числе болезней системы крови. Она позволяет мониторировать изменения реактивности организма приобретенного и генетического характера, а также регистрировать появляющиеся нозологические формы болезни в электронной и бумажной версиях.

Индивидуумная карта резистентности

Фамилия _________________Имя __________Отчество_________________

Год рождения__________ Пол _____ Место рождения _________________

________________________________________________________________

ИР-1 = [ ]! — первичная профилактика развития болезни.

ИР-1 [СК]!! — уже имеется генетическая (наследственная) нозологическая форма болезни (наследственный эритроцитоз) организма, что требует организации вторичной профилактики.

ИР-2 = [ ]! — патогенная (нарушенная) приобретенная индивидуальная реактивность организма, который нуждается в первичной профилактике,

ИР-2 = [ ] !! — имеется приобретенная нозологическая форма болезни организма, что требует организации вторичной профилактики.

Карта 2. Индивидуумная карта резистентности.

Данная индивидуумная карта резистентности должна иметь электронную и бумажную версии, что будет сопровождать каждого индивида всю жизнь, независимо от местожительства.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Наследственный эритроцитоз. Генетическая структура и наследстивенные болезни чувашской популяции / Г.П. Павлова под ред. Е.К. Гинтера, Р.А. Зинченко. — Чебоксары: Издат. дом «Пегас». — 2006. — С. 202-212.
2. Патофизиология: учеб. для студ. высш. учеб. заведений. В 3 т. / под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. — Т. 3. — М: Академия. — 2007. — 304с.
3. Ang S.O. Endemic polycythemia in Russia: mutation in the VHL gene / S.O. Ang, H. Chen, V.R. Gordeuk // Blood Cells, Molecules and Diseases. — 2002. — Vol. 28. — P. 57-62.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Иванов Леонид Николаевич

заведующий кафедрой общей и клинической патологии с курсом судебной медицины медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», доктор медицинских наук, профессор

Колотилова Марина Леонидовна

профессор ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», доктор медицинских наук, врач-гастроэнтеролог

Адрес для переписки:

428015, Чувашская Республика, г. Чебоксары, Московский пр., 15

Тел.: +7(8352) 45-66-88 (51-11)

E-mail: pathfiz46@mail.ru

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Leonid Nikolaevich Ivanov

head of General and clinical pathology department with the course of Forensic medicine at the Medical faculty of FSBEI HPE «The Chuvash State University named after I.N. Ulyanov», Doctor of Medicine, professor

Marina Leonidovna Kolotilova

professor at the SBEI HPE «I.M. Sechenov First Moscow State Medical University», Doctor of Medicine, gastroenterologist

Correspondence address:

Moskovsky av., 15, Cheboksary, the Chuvash Republic, 428015

Tel.: +7 (8352) 45-17-39 (51-11)

E-mail: pathfiz46@mail.ru

L.N. IVANOV,

M.L. KOLOTILOVA

PERSONAL CARD OF RESISTANCE IN PATHOLOGY OF CIRCULATORY SYSTEM

the Chuvash State University named after I.N. Ulyanov, Cheboksary

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of

Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

Damage disease sanogenesis depend on the intensity of the environment of the pathogenic agent, acting time and the individual reactivity. The extent of damage of healthy body at different levels depends on the intensity of the irritator, but in some cases, under the conditions of impaired reactivity of the organism, this dependence changes. Impaired individual reactivity may be genetic (hereditary) and acquired. The account of this regularity allows to calculate the index of resistance of the organism in relative terms, that becomes the basis personal card resistance. Such a card of resistance can be used to express the state of the organism reactivity and outcome of the interaction of environmental factors with the body in a number of nosologic forms of diseases, including circulatory system diseases. The proposed personal card of resistance contributes to primary and secondary prevention of circulatory system diseases and makes mass medical screening significantly more individual.

Key words: personal card, individual reactivity, resistance, primary (genetic) reactivity, acquired reactivity and circulatory system.